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DNA甲基转移酶与肿瘤关系的研究进展 被引量:1
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作者 肖枭 王艳林 黄利鸣 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第1期87-92,共6页
DNA化修饰在因的表观遗传调控中发挥重要作用,而DNA甲基转移酶(DNMT)为DNA化模式建立和维持所必需。哺乳动物细胞主要含3种DNMT,DNMT1的主要功能是维持化,DNMT3a和DNMT3b则催化DNA的从头化。DNMT活性与功能改变导致... DNA化修饰在因的表观遗传调控中发挥重要作用,而DNA甲基转移酶(DNMT)为DNA化模式建立和维持所必需。哺乳动物细胞主要含3种DNMT,DNMT1的主要功能是维持化,DNMT3a和DNMT3b则催化DNA的从头化。DNMT活性与功能改变导致的因表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,由此成为肿瘤治疗和新型抗肿瘤药物研发的重要分子靶点。 展开更多
关键词 表观遗传 DNA DNA甲基转移酶 肿瘤
DNA甲基转移酶在胃癌中的表达及其意义 预览
2
作者 王震凯 杨晓倩 +5 位作者 叶雅沁 韦志琴 顾燕 范青青 刘丹 汪芳裕 《胃肠病学》 2019年第2期81-85,共5页
背景:DNA化在胃癌发生、发展中起重要作用,但DNA化需要DNA甲基转移酶(DNMTs)的修饰。目的:探讨DNMTs在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:采集80例胃癌组织及其癌旁正常组织,以免疫组化法检测DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋... 背景:DNA化在胃癌发生、发展中起重要作用,但DNA化需要DNA甲基转移酶(DNMTs)的修饰。目的:探讨DNMTs在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:采集80例胃癌组织及其癌旁正常组织,以免疫组化法检测DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋白表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。采用qRT-PCR和蛋白质印迹法分别检测4种胃癌细胞株和正常胃黏膜上皮细胞株中DNMT1、DNMT3a、DNMT3bmRNA和蛋白表达。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中DNMT1阳性表达率显著升高(68.8%对10.0%,P<0.01)。胃癌组织中DNMT1阳性表达率显著高于DNMT3a和DNMT3b(68.8%对38.8%、40.0%,P<0.05),而癌旁组织中DNMT1阳性表达率显著低于DNMT3a和DNMT3b(10.0%对60.0%、52.5%,P<0.05)。DNMT1阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期明显相关(P<0.05),而DNMT3a和DNMT3b与胃癌临床病理特征均无关。与正常胃黏膜上皮GES-1细胞相比,胃癌细胞株中DNMT1mRNA和蛋白表达明显增加,而DNMT3a和DNMT3bmRNA和蛋白表达明显降低。DNMT1表达与胃癌细胞分化程度有关(P<0.05)。结论:DNMT1可能在胃癌的发生、发展中起有重要调节作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 DNA修饰甲基转移酶 DNA
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烟草咖啡酸3-O-甲基转移酶生物信息学分析 预览
3
作者 薛波 田熙 +4 位作者 徐成龙 杨彦明 王德勋 户艳霞 苏家恩 《天津农业科学》 CAS 2019年第5期5-8,共4页
烟草的抗性与其组织的木质素含量具有一定的关系,而咖啡酸3-O-甲基转移酶影响木质素的合成。为清楚地认识烟草咖啡酸3-O-甲基转移酶,本研究采用Interpro、NetPhos和TNT工具对烟草咖啡酸3-O-甲基转移酶成员的结构域、磷酸化位点和进化树... 烟草的抗性与其组织的木质素含量具有一定的关系,而咖啡酸3-O-甲基转移酶影响木质素的合成。为清楚地认识烟草咖啡酸3-O-甲基转移酶,本研究采用Interpro、NetPhos和TNT工具对烟草咖啡酸3-O-甲基转移酶成员的结构域、磷酸化位点和进化树进行分析。结果表明,烟草咖啡酸3-O-甲基转移酶具有相同的植物甲基转移酶二聚化结构域和O-甲基转移酶结构域,前者位于烟草咖啡酸3-O-甲基转移酶序列的第33~85位之间,后者位于序列的第128~358位之间;NtCOMT1和NtCOMT2的丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸数目较为相似,而NtCOMT3的磷酸化位点数目明显大于NtCOMT1和NtCOMT2的数目,且三者均以酪氨酸数目最少;NtCOMT3属于进化树的第一类,而NtCOMT1和NtCOMT2属于进化树的第二类,烟草与马铃薯的咖啡酸3-O-甲基转移酶进化程度较为相似。 展开更多
关键词 烟草 咖啡酸3-O-甲基转移酶 生物信息
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铁线蕨中氧甲基转移酶因克隆与功能鉴定
4
作者 倪荣 张晓双 程爱霞 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第4期27-33,共7页
目的克隆并鉴定铁线蕨中参与黄酮及苯丙类化合物生物合成的氧甲基转移酶(OMTs)。方法以铁线蕨的叶片总RNA为模板,采用RT-PCR技术,从中获得两个OMTs cDNA全长,分别命名为AcOMT1和AcOMT2,并将其构建到蛋白表达载体pET32a中,在大肠杆菌BL2... 目的克隆并鉴定铁线蕨中参与黄酮及苯丙类化合物生物合成的氧甲基转移酶(OMTs)。方法以铁线蕨的叶片总RNA为模板,采用RT-PCR技术,从中获得两个OMTs cDNA全长,分别命名为AcOMT1和AcOMT2,并将其构建到蛋白表达载体pET32a中,在大肠杆菌BL21中进行蛋白表达,利用镍离子亲和层析柱纯化重组蛋白。在合适的反应条件下进行体外活分析。利用Swiss-model在线服务器分别生成AcOMT1和AcOMT2三维同源模型,通过PyMOL软件预测影响蛋白活性的关键氨酸位点。利用MEGA v5.1和DNAMAN 7.0.2软件分别进行系统发育进化树分析和氨酸多序列比对。结果从铁线蕨的转录组测序数据库中筛选并克隆得到两个OMTs,序列比对与进化树分析结果表明它们均属于Ⅰ型OMTs。活结果显示AcOMT1和AcOMT2均可催化多种底物,催化特点相似,其最适底物均为槲皮素。结论从铁线蕨中克隆并鉴定了两个OMT因,对阐明蕨类植物中黄酮类化合物的化修饰具有一定的理论指导意义。 展开更多
关键词 铁线蕨 黄酮类化合物 甲基转移酶 因克隆 功能鉴定
组蛋白甲基转移酶与乳腺癌关系的研究进展 预览
5
作者 刘秀敏 潘云 高波 《广东医学》 CAS 2019年第1期60-64,共5页
组蛋白化作为一种表观遗传修饰,是指组蛋白甲基转移酶催化不同的组蛋白氨酸位点发生化修饰,从而改变染色质的结构,调控因的转录。组蛋白甲基转移酶参与体内的众多生物学过程,在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,被... 组蛋白化作为一种表观遗传修饰,是指组蛋白甲基转移酶催化不同的组蛋白氨酸位点发生化修饰,从而改变染色质的结构,调控因的转录。组蛋白甲基转移酶参与体内的众多生物学过程,在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,被认为是一类具有广阔前景的抗癌治疗新靶标。本文将对多种不同组蛋白甲基转移酶在乳腺癌中的表达意义、作用机制及现有抑制剂的研究进展进行综述,为探讨以组蛋白甲基转移酶为靶点的治疗策略提供科学依据。 展开更多
关键词 组蛋白甲基转移酶 乳腺癌 生物标志物 治疗靶标
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甲基转移酶3在前列腺癌中的表达及其临床意义 预览
6
作者 李显永 官润云 +5 位作者 柯坤彬 顾鹏 李同海 崔庆鹏 陈印 赵晖 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期75-79,共5页
目的探讨甲基转移酶3(METTL3)在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法通过对TCGA数据集资料分析并运用蛋白印迹(Western blot)、免疫组化学技术(IHC),研究METTL3 mRNA和蛋白在前列腺癌和癌旁组织中的表达差异,并分析其在癌组织中的... 目的探讨甲基转移酶3(METTL3)在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法通过对TCGA数据集资料分析并运用蛋白印迹(Western blot)、免疫组化学技术(IHC),研究METTL3 mRNA和蛋白在前列腺癌和癌旁组织中的表达差异,并分析其在癌组织中的表达水平与临床病理资料的相关性。结果METTL3 mRNA和蛋白在前列腺癌中的表达均明显高于癌旁良性组织,差异具有统计学意义(均P﹤0.01);METTL3蛋白表达主要定位在前列腺的细胞核,胞质中少量表达;在前列腺癌中,METTL3 mRNA的表达水平与Gleason评分呈正相关关系(r=0.195,P﹤0.01),METTL3蛋白的表达水平与PSA值、Gleason评分均呈正相关(r=0.381,P﹤0.05;r=0.449,P﹤0.01)。结论METTL3与前列腺癌的发生、发展及分化密切相关,并可能与PSA联合作为前列腺癌的诊断标记物。 展开更多
关键词 前列腺癌 甲基转移酶3 m6A 临床意义
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靶向蛋白质精氨酸甲基转移酶5治疗肿瘤的研究进展
7
作者 郑百楠 张新 谢渭芬 《上海医学》 CAS 北大核心 2019年第1期60-64,共5页
恶性肿瘤的治疗是世界性公共卫生难题?恶性肿瘤的靶向治疗一直是该领域的研究热点。近年来研究提示,表观遗传学改变是肿瘤的重要发病机制,与多种肿瘤转移、复发相关,表观遗传学调控是肿瘤靶向治疗的一个新方向3〕。表观遗传学调控包括DN... 恶性肿瘤的治疗是世界性公共卫生难题?恶性肿瘤的靶向治疗一直是该领域的研究热点。近年来研究提示,表观遗传学改变是肿瘤的重要发病机制,与多种肿瘤转移、复发相关,表观遗传学调控是肿瘤靶向治疗的一个新方向3〕。表观遗传学调控包括DNA化、组蛋白翻译后修饰和染色质高级结构重塑3种形式⑶。蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)5为n型精氨酸甲基转移酶,它通过引起组蛋白H2A.H3和H4的对称二化参与表观遗传的调控。此外.PRMT5还可以化修饰非组蛋白底物如小核核糖核蛋白(snRNP) SmD3、p53和表皮生长因子受体(EGFR)等,在细胞增殖、分化,以及肿瘤发生等方面发挥着重要作用。现就PRMT5在肿瘤中的作用及其作为肿瘤治疗靶点的前景作一综述。 展开更多
关键词 甲基转移酶 恶性肿瘤 靶向治疗 精氨酸 蛋白质 DNA 表皮生长因子受体 表观遗传学
辣椒γ-生育酚甲基转移酶(γ-TMT)因克隆和生物信息学分析 被引量:1
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作者 郭娟 游文慧 +2 位作者 彭秋菊 佘明明 邱浩然 《分子植物育种》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期2791-2798,共8页
维生素E包括生育酚和生育三烯酚,是在光合生物中合成的一种脂溶性抗氧化物质。γ-生育酚甲基转移酶(Gamma-tocopherol methyl-transferase,γ-TMT)是决定植物中维生素E成分和活性的关键之一,它分别将δ-生育酚和γ-生育酚催化转变为β... 维生素E包括生育酚和生育三烯酚,是在光合生物中合成的一种脂溶性抗氧化物质。γ-生育酚甲基转移酶(Gamma-tocopherol methyl-transferase,γ-TMT)是决定植物中维生素E成分和活性的关键之一,它分别将δ-生育酚和γ-生育酚催化转变为β-生育酚和α-生育酚,其中α-生育酚的生物活性最高。本实验采用RACE方法从贵州商业辣椒-‘黔椒4号’中克隆出γ-TMT,因序列全长1 110 bp。利用相关软件对其进行生物信息学分析,结果显示,该因编码369个氨酸,是一种不稳定的亲水性非分泌蛋白,并且该蛋白没有信号肽,也没有明显的跨膜结构域,主要在叶绿体质中行使功能。这些数据为今后利用因工程研究γ-TMT对辣椒维生素E含量及抗性的影响提供了帮助。 展开更多
关键词 辣椒 Γ-生育酚甲基转移酶 因克隆 生物信息学分析
不同运动模式的减肥效果与烟酰胺N-甲基转移酶表达的相关性 预览
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作者 赵波 党琳燕 《山东体育学院学报》 北大核心 2019年第2期99-102,共4页
目的:分析不同运动模式对大鼠的减肥效果以及脂肪和肝脏组织中烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)表达的影响。方法:根据不同的运动训练模式,将60只DA大鼠随机分为安静对照组、有氧运动组和无氧运动组各20只,在运动前和运动训练6周结束后,对3组... 目的:分析不同运动模式对大鼠的减肥效果以及脂肪和肝脏组织中烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)表达的影响。方法:根据不同的运动训练模式,将60只DA大鼠随机分为安静对照组、有氧运动组和无氧运动组各20只,在运动前和运动训练6周结束后,对3组大鼠的体重、体长进行测量,并对Lipschitz指数进行计算;运动训练6周结束后,采用Western blot免疫印迹法测定根部和脂肪组织NNMT蛋白的表达。结果:6周运动训练结束后,与安静对照组比较,有氧运动组、无氧运动组大鼠的体重、Lipschitz指数均有明显的降低,组间差异有统计学意义(P<0.05);6周运动训练结束后,与安静对照组比较,有氧运动组、无氧运动组大鼠脂肪组织的NNMT蛋白表达均明显提高,而肝脏组织中的NNMT蛋白表达均明显降低,其中无氧运动组脂肪组织的NNMT蛋白表达提高程度明显大于有氧运动组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:有氧和无氧运动训练对大鼠均能产生明显的减肥效果,并且分别对脂肪和肝脏组织NNMT蛋白表达产生明显的提升和抑制作用,而无氧运动对脂肪组织NNMT蛋白表达的提升程度明显强于有氧运动。 展开更多
关键词 烟酰胺N-甲基转移酶 有氧运动 无氧运动 体重 李氏指数
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组蛋白甲基转移酶EZH2因在三阴性乳腺癌中的研究进展 预览
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作者 刘飞 耿翠芝 +5 位作者 吴云艳 谷丽娜 黄卫娜 刘世娜 尹丹静 桑梅香 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS CSCD 2019年第1期50-53,共4页
表观遗传学改变是可遗传的改变,并且不引起DNA序列的变化,它与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关。组蛋白化是重要的表观遗传学修饰之一,组蛋白甲基转移酶EZH2因介导的组蛋白化与三阴性乳腺癌有着密切的关系。BRCA1突变及... 表观遗传学改变是可遗传的改变,并且不引起DNA序列的变化,它与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关。组蛋白化是重要的表观遗传学修饰之一,组蛋白甲基转移酶EZH2因介导的组蛋白化与三阴性乳腺癌有着密切的关系。BRCA1突变及化是引起三阴性乳腺癌的主要原因之一。EZH2可以与BRCA1相互作用,影响乳腺癌的进展。因此,检测三阴性乳腺癌中EZH2的表达,对于预测患者预后及指导治疗具有重要意义。笔者就组蛋白甲基转移酶EZH2因与三阴性乳腺癌的关系进行综述。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 BRCA1 表观因组 zeste同源物增强子2
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DNA甲基转移酶3A因突变急性髓系白血病患者临床特征及预后研究
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作者 齐悦 高素君 +7 位作者 林海 谭业辉 刘秋菊 孙京男 梁新悦 苏龙 胡瑞萍 李薇 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期227-231,共5页
急性髓系白血病(AML)是一组高度异质性疾病,现已发现约95%的AML患者具有一种以上因突变,某些因突变为患者个体化治疗及靶向治疗提供础,并且对AML的预后判断具有重要参考价值[1]。DNA化修饰是参与因表达调控和染色质结构重... 急性髓系白血病(AML)是一组高度异质性疾病,现已发现约95%的AML患者具有一种以上因突变,某些因突变为患者个体化治疗及靶向治疗提供础,并且对AML的预后判断具有重要参考价值[1]。DNA化修饰是参与因表达调控和染色质结构重塑过程重要的表观遗传学机制,构成AML发病的第Ⅲ类致病因。DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A, DNMT3A)是一种与表观遗传修饰相关的重要蛋白,和DNMT3B共同承担DNA从头化的修饰工作。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶 急性髓系白血病 白血病患者 因突变 预后判断 临床特征 表观遗传修饰 DNA
组蛋白甲基转移酶抑制剂对脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞极化的影响
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作者 张倩倩 周晓慧 唐伦先 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期187-192,共6页
目的探讨组蛋白甲基转移酶(EZH2)抑制剂对脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞极化的影响及其作用机制。方法选取36只健康雄性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和EZH2抑制剂干预组(CLP+3-DZNeP组),每组12只。... 目的探讨组蛋白甲基转移酶(EZH2)抑制剂对脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞极化的影响及其作用机制。方法选取36只健康雄性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和EZH2抑制剂干预组(CLP+3-DZNeP组),每组12只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症动物模型;Sham组不结扎、穿刺盲肠。CLP+3-DZNeP组分别于制模前24 h和制模后1 h腹腔注射3-DZNeP 1 mg/kg。每组取8只小鼠于术后24 h处死,应用高通量液相蛋白芯片分别检测腹腔灌洗液中白细胞介素-?6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;应用流式细胞仪检测巨噬细胞极化标志物诱导型一氧化氮合(iNOS)和CD206表达;以贴壁法分离、纯化小鼠腹腔巨噬细胞,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测巨噬细胞EZH2和过氧化物体增殖物激活受体γ(PPARγ)的蛋白表达。各组剩余小鼠于术后48 h处死,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肺脏、肾脏组织病理学改变。结果与Sham组比较,CLP组小鼠肺脏和肾脏组织炎性细胞浸润增加,腹腔灌洗液中促炎细胞因子IL-6和TNF-α水平显著升高〔IL-6(ng/L):7794.75±405.56比78.63±74.09,TNF-α(ng/L):147.25±25.19比18.20±5.03,均P<0.01〕,M1型巨噬细胞占比增多〔iNOS+ F4/80+:(13.18±8.80)%比(1.57±0.77)%,P<0.05〕,腹腔巨噬细胞中EZH2蛋白表达明显增高(EZH2/GAPDH:0.84±0.11比0.11±0.03,P<0.01),PPARγ蛋白表达则明显降低(PPARγ/GAPDH:0.09±0.01比0.27±0.09,P<0.01)。与CLP组比较,CLP+3-DZNeP组小鼠肺脏和肾脏组织病理学改变明显缓解,腹腔灌洗液中促炎细胞因子表达水平显著降低〔IL-6(ng/L):4207.10±876.60比7794.75±405.56,TNF-α(ng/L):63.00±25.37比147.25±25.19,均P<0.01〕,M1型巨噬细胞占比显著降低〔iNOS+ F4/80+:(3.64±0.89)%比(13.18±8.80)%,P<0.05〕,M2型巨噬细胞占比显著增高〔CD206+ F4/80+:(17.68±5.63)%比(7.60±3.17)%,P<0.01〕,腹腔巨噬细胞中EZH2蛋白表达明显下降(EZH2/GAPDH:0. 展开更多
关键词 脓毒症 巨噬细胞极化 组蛋白甲基转移酶 过氧化物体增殖物激活受体Γ
组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2在乳腺浸润性小叶癌中的表达
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作者 王龙强 胡波 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期113-116,共4页
目的探讨浸润性小叶癌(ILC)临床病理特性和组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(EZH2)表达之间的关系。方法54位ILC患者,从中选择49例进行EZH2的免疫组织化学检测。结果ILC以癌细胞散在呈线性或非线性生长为特点。在多灶性、月经状况、体重指数... 目的探讨浸润性小叶癌(ILC)临床病理特性和组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(EZH2)表达之间的关系。方法54位ILC患者,从中选择49例进行EZH2的免疫组织化学检测。结果ILC以癌细胞散在呈线性或非线性生长为特点。在多灶性、月经状况、体重指数、肿瘤分级、淋巴结转移、雌激素受体和雄激素受体等大多数肿瘤特性中的差异无统计学意义。相反,核分级的差异有统计学意义,并且EZH2的表达与高核分级明显相关。80%核分级3级的病例EZH2评分为4分,86%核分级1级的病例EZH2评分为1分和2分。小管形成得分3分,有丝分裂得分1分,所以根据核分级评估,组织学分级1级的有7例,2级的有42例。 结论EZH2的表达与高核分级显著相关。大多数组织学分级2级的ILCs核分级为2级或者3级。将经典型ILC与变异型区分开来,并且将EZH2的表达和核分级都纳入诺丁汉分级系统,这种分级有助于评价预后。 展开更多
关键词 乳腺 组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2 乳腺癌
DNA甲基转移酶3B-149C>T多态性与致癌风险相关性的Meta分析 预览
14
作者 吴雯 李萍 +5 位作者 左然 曾庆波 吴德生 谢妮 龙鼎新 袁建辉 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第2期102-110,共9页
目的:评估DNA甲基转移酶3B-149C>T(DNMT3B-149C>T)多态性与致癌风险之间的相关性。方法:依据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表,对1990~2017年国内外公开发表的相关文献进行评价并提取资料;对DNMT3B-149C>T各因... 目的:评估DNA甲基转移酶3B-149C>T(DNMT3B-149C>T)多态性与致癌风险之间的相关性。方法:依据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表,对1990~2017年国内外公开发表的相关文献进行评价并提取资料;对DNMT3B-149C>T各因型模型进行比较,包括CC与TT、CT与TT、CC+CT与TT,综合分析其在病例组和对照组中的分布情况;通过Q检验和I^2值分析各研究间的异质性,应用Begg秩相关法和Egger回归法验证发表偏倚,使用Review Manager 5.0软件和STATA version 12.0进行统计分析,计算比值比(OR)及95%置信区间(95%CI),评估DNMT3B-149C>T多态性与致癌风险的相关性。结果:分析文献中的7612名癌症病例和9679名健康对照。按不同癌症类型进行亚组分析,DNMT3B-149C>T多态性与肺癌的患病存在相关性[OR=1.51,95%CI(1.08,2.12),P=0.02]。结论:DNMT3B-149C>T多态性可能是肺癌的易感性因素。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶3B 单核苷酸多态性 癌症 META分析 肺癌
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天然无序区域在Ash1/Ash1L组蛋白甲基转移酶活化过程中的调控作用
15
作者 杨静 熊俊文 黄永棋 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第9期925-929,共5页
组蛋白化修饰与因的转录调控密切相关,其中果蝇的Ash1以及哺乳动物的同源蛋白Ash1L是催化组蛋白H3上36位赖氨酸进行单化和双化的甲基转移酶.由于存在一个自抑制环区阻挡了底物的结合位点,Ash1/Ash1L本身的组蛋白转移... 组蛋白化修饰与因的转录调控密切相关,其中果蝇的Ash1以及哺乳动物的同源蛋白Ash1L是催化组蛋白H3上36位赖氨酸进行单化和双化的甲基转移酶.由于存在一个自抑制环区阻挡了底物的结合位点,Ash1/Ash1L本身的组蛋白甲基转移酶活性是很低的.但与Mrg15结合后,Ash1/Ash1L从原来的自抑制态转变为活化态.最近,Ash1L与Mrg15结合后复合物的晶体结构被成功解析出来,使之可以揭示Ash1L与Mrg15之间的特异相互作用以及Mrg15激活Ash1L的机理.我们通过比较Ash1L/Mrg15复合物的两个晶体结构来讨论Ash1L分子中的天然无序区域在其活化过程中所起的重要调控作用. 展开更多
关键词 组蛋白甲基转移酶 Ash1 Mrg15 天然无序蛋白质 构象转化
组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂联合索拉菲尼对肾癌细胞增殖能力的影响
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作者 宣广旭 张晨宇 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期881-885,共5页
目的 G9a作为组蛋白转移酶,探究其特异性抑制剂 BIX-01294与经典抗癌药物索拉菲尼联合使用对于肾癌细胞增殖能力的影响。方法 BIX-01294与索拉菲尼各单独或联合作用于A498肾癌细胞时,通过实时荧光定量和蛋白免疫印记法检测G9a的m... 目的 G9a作为组蛋白转移酶,探究其特异性抑制剂 BIX-01294与经典抗癌药物索拉菲尼联合使用对于肾癌细胞增殖能力的影响。方法 BIX-01294与索拉菲尼各单独或联合作用于A498肾癌细胞时,通过实时荧光定量和蛋白免疫印记法检测G9a的mRNA和蛋白的表达水平,蛋白免疫印记法检测G9a蛋白以及其下游因H3K9me2的蛋白表达水平,克隆形成实验测定A498细胞的增殖能力,流式细胞术法检测A498细胞的凋亡情况。结果 BIX-01294与索拉菲尼单独使用以及联合用药都能引起G9a蛋白表达水平的下调,同时引起A498细胞增殖能力降低,凋亡水平上调,两者联合使用效果更加明显。结论 BIX-01294 以及索拉菲尼均可引起肾癌细胞G9a mRNA以及蛋白的表达水平下调,两种药物联合使用效果最好,可明显降低细胞的增殖能力,同时细胞凋亡程度更为明显,为肾癌患者的化疗治疗、用药方法以及后续的机制研究提供了全新的参考。 展开更多
关键词 组蛋白 G9a BIX-01294 索拉菲尼 肾癌
儿茶酚氧位甲基转移酶因G1947A多态性与吸烟行为相关性的Meta分析
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作者 殷晓霖 杨孝荣 +2 位作者 张同超 满金宇 吕明 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第2期110-116,共7页
目的 探讨儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)因G1947A多态性与吸烟行为之间的关系。方法 检索自建库至2018年11月Pub Med,EMBASE,Web of Science和Cochrane Library数据库,严格按照纳入和排除标准筛选文献。进行Meta分析计算组合效应值及其... 目的 探讨儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)因G1947A多态性与吸烟行为之间的关系。方法 检索自建库至2018年11月Pub Med,EMBASE,Web of Science和Cochrane Library数据库,严格按照纳入和排除标准筛选文献。进行Meta分析计算组合效应值及其95%可信区间(CI)。进行亚组分析探讨性别和种族之间的差异。结果 最终纳入文献16篇,其中包括7565名当前吸烟者、6 491名已经戒烟者、9 370名从未吸烟者、14 535名吸过烟者和16 140名当前不吸烟者。在显性模型中发现,COMT因G1947A中的等位因A可以降低总体人群吸过烟的风险(OR=0. 92,95%CI=0. 85~0. 98,P=0. 014),尤其是亚洲人群(OR=0. 77,95%CI=0. 62~0. 93,P=0. 025)。COMT因G1947A多态性与目前是否吸烟和戒烟状态的关系在3种模型中均无显著差异(P> 0. 05)。敏感性分析、影响性分析对现有结果无实质影响,且没有检测到发表偏倚。结论 COMT因G1947A中的A等位因对总体人群初始不吸烟具有保护作用。 展开更多
关键词 吸烟 儿茶酚氧位甲基转移酶 多态性 META分析
DNA甲基转移酶1与维酸受体β在子宫颈癌变中的表达及相互关系 预览
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作者 战翠新 《中国药物与临床》 CAS 2019年第16期2725-2727,共3页
DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase enzyme 1,DNMT1)是哺乳动物细胞中含量最多的DNMTs,作为DNMTs家族的主要成员,DNMT1对维持和调节肿瘤细胞全因组和局部区域化起着核心作用,在多种肿瘤组织中表达明显上调。DNMT1功能紊乱,可... DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase enzyme 1,DNMT1)是哺乳动物细胞中含量最多的DNMTs,作为DNMTs家族的主要成员,DNMT1对维持和调节肿瘤细胞全因组和局部区域化起着核心作用,在多种肿瘤组织中表达明显上调。DNMT1功能紊乱,可引起DNA化异常,特别是抑癌因的高化,继而造成相关因表达沉默,导致细胞的恶性生长。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶1 酸受体 宫颈癌变 DNA化异常 哺乳动物细胞 DNMT1 相关因表达 因组
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DNA甲基转移酶在前列腺癌中的表达及其对体外细胞增殖及侵袭能力的影响 预览
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作者 李亚林 刘冉录 础医学与临床》 CSCD 2019年第5期668-672,共5页
目的探讨DNA甲基转移酶(DNMTs)在前列腺癌(PCa)组织及前列腺癌细胞系中的表达情况及其对体外前列腺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响。方法收集24例患者的前列腺组织样本,其中前列腺癌组织样本12例,良性前列腺增生组织样本12例... 目的探讨DNA甲基转移酶(DNMTs)在前列腺癌(PCa)组织及前列腺癌细胞系中的表达情况及其对体外前列腺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响。方法收集24例患者的前列腺组织样本,其中前列腺癌组织样本12例,良性前列腺增生组织样本12例。免疫组织化学染色检测DNMT1、DNMT3b的表达。通过Westernblot及RT-qPCR检测前列腺癌细胞系(DU145、PC-3)及人正常前列腺上皮细胞系(RWPE-1)中DNMT1、DNMT3b的表达。采用siRNA分别下调DU145细胞系中DNMT1、DNMT3b表达,检测DU145细胞生物学行为的改变。结果DNMT1、DNMT3b在前列腺癌组织中的表达高于前列腺增生组织(P<0.05)。DNMT1、DNMT3b在DU145、PC-3细胞系中的表达高于RWPE-1细胞系(P<0.05),且DNMT1、DNMT3b在DU145中的表达高于PC-3(P<0.05)。下调DU145细胞中DNMT1、DNMT3b的表达,可显著抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,减弱细胞迁移及侵袭能力(P<0.05),其中DNMT1抑制组效果最显著。结论DNA甲基转移酶(DNMT1、DNMT3b)在前列腺癌中的表达高于正常前列腺,其中DNMT1对细胞生物学行为影响最显著。 展开更多
关键词 前列腺癌 DNA DNA甲基转移酶 SIRNA
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DNA甲基转移酶在维吾尔族人群网膜脂肪中的表达及其与脂肪因子的相关性分析
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作者 张美秀 吴金秀 +4 位作者 哈晓丹 邓玉春 谢建新 张君 王翠喆 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期577-581,共5页
目的检测维吾尔族人群网膜脂肪组织DNA甲基转移酶(DNMTs)的mRNA表达水平,分析DNMTs与脂肪因子的相关性。方法选取维吾尔族体重正常者(Con组)35例及单纯性肥者(OB组)35例,收集一般资料和生化指标。RT-PCR检测网膜脂肪组织DNMTs及脂肪因子... 目的检测维吾尔族人群网膜脂肪组织DNA甲基转移酶(DNMTs)的mRNA表达水平,分析DNMTs与脂肪因子的相关性。方法选取维吾尔族体重正常者(Con组)35例及单纯性肥者(OB组)35例,收集一般资料和生化指标。RT-PCR检测网膜脂肪组织DNMTs及脂肪因子mRNA表达水平,Westren blot检测蛋白表达水平。结果与Con组比较,OB组BMI、WC、臀围、WHR更高,差异有统计学意义(P<0. 05)。OB组网膜脂肪组织中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和TNF-αmRNA表达水平高于Con组(P<0. 05),APN mRNA表达水平低于Con组(P<0. 05);TNF-αmRNA表达与DNMT1 mRNA表达水平呈正相关(r=0. 662,P<0. 05),与DNMT3a、DNMT3b mRNA表达不相关(P>0. 05),DNMT1 mRNA表达与APN mRNA表达不相关(P>0. 05)。结论维吾尔族肥胖人群腹部脂肪组织DNMTs表达增加,可能与肥胖诱发的炎症状态有关。 展开更多
关键词 维吾尔族 网膜脂肪组织 DNA甲基转移酶 脂肪因子
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